В 1995 г. были сконструированы трансгенные растения картофеля, синтезирующие олигомерный полипептид LT-B. LT - это термолабилиный токсин Е. coli, который состоит из
шести субъединиц: фермента LT-A и пяти рецепторсвязывающих полипептидов LT-B. Субъедин6ица LT-A проникает в эпителиальные клетки кишечника и вызывает изменения клеточного метаболизма, приводящие к потере воды клетками. LT-B формируют пентамер, который связывается с GM1-ганглиозидами мембраны эпителиоцитов и обеспечивает транспорт LT-А в клетки. Субьединица LT-В может быть отделена от LT-А и при оральном введении вызывает сильный иммунный ответ слизистой оболочки без каких-либо признаков болезни. Трансгенный картофель, продуцирующий LT-B, использовали в экспериментах на мышах. После четырех кормлений у животных начинал вырабатываться анти-LT-B IgG в сыворотке и IgA в слизистой кишечника. В опытах на добровольцах (1998 г) было обнаружено появление в крови клеток, секретирующих специфические антитела. Эти клетки появляются в крови примерно на 7-й лень после иммунизации (поедания трансгенного картофеля) и по прошествии 14 дней мигрируют в ткань слизистой. Присутствие их в крови с 7-го по 10-й день подтверждает важную роль иммунного ответа слизистой оболочки кишечника. Кроме того, у 91% добровольцев наблюдалось четырехкратное повышение концентрации анти-LT IgG, а у 55% - четырехкратное повышение концентрации анти-LT IgA. В более ранних исследованиях такой же эффект наблюдали при оральном введении определенного количества культуры вирулентной энтеротоксичной Е. coli.
Таблица 2. Свойства некоторых съедобных вакцин, созданных на основе трансгенных растений. СРБ-суммарный растворимый белок, СВ-сырой вес.
|
Источник иммуногена |
Экспрессируемый белок или пептид |
Растительная система экспрессии |
Максимальный уровень экспрессии |
Частота иммуногенность и протективная емкость вакцины |
Год опубликования |
|
Вакцины для человека | |||||
|
Энтеротоксигенная E. coli |
В-субъединица термолабильного токсина (LT-B) То же // - |
Табак Картофель Кукуруза |
<0,01% СРБ <0,19% СРБ |
Формирует мультимеры, экстрагированный из растения белок иммуногенен при оральном введ. Формирует мультимеры, иммуногенен и протективен при оральном введении (поедании сырых клубней) Иммуногенен и протективен при оральном введении (поед. зерен) |
1995 1995, 1998 2000 |
|
Холерный вибрион |
В-субъединица холерного токсина (СТБ) |
Картофель |
<0,30% СРБ |
Формирует мультимеры, иммуногенен и протективен при оральном введении (поедании сырых клубней) |
1997, 1998 |
|
Вирус гепатита В |
Поверхностный белок оболочки (HBsAg) То же // - |
Табак Люпин Салат |
<0,01% СРБ <0,01% СВ2 <0,01% СВ |
Формирует вирусоподобные частицы, после экстракц. из раст. иммуногенен при инъекцион. введении Иммуногене при оралном введении (поед. листьев) Иммуногене при оральном введении (поед. листьев) |
1992, 1995 1999 |
|
Вирус Норфолк гастроэнтери-та человека |
Белок капсида (NVCP) То же |
Табак Картофель |
<0,23% СРБ <0,37% СРБ |
Формирует вирусоподобные частицы, иммуногенен при оральном введ. экстракта листьев Формирует вирусоподобные частицы, иммуноген. при оральном введении |
1996 1996, 2000 |
|
Цитомегало-вирус человека |
Гликопротеин В |
Табак |
<0,02% СРБ |
Иммунохимически соответствует природному белку |
1999 |
|
Вирус папилломы человека |
Основной капсидный белок (L1) |
Картофель |
<0,01% СВ |
Формирует вирусоподобные частицы, иммуногенен при оральном введ. (поед. сырых клубней) |
2003 |
|
Вирус кори |
Гемагглютинин (MV-H) |
Салат |
Нет данных |
Иммуногенен и протективен при оральном введении (поед. листьев) | |
|
Вакцина для кроликов | |||||
|
Кроличный вирус геморрагического заболевания |
Основной вирионный белок (VP60) |
Картофель |
<0,30% СРБ |
Иммуногенен и протективен при оральном введении экстракта клубней |
1999, 2003 |
|
Вакцины для сельскохозяйственных животных | |||||
|
Вирус ящура |
Вирионный белок (VP1) То же |
Арабидопсис Люцерна |
Нет данных Нет данных |
Иммуногенен при инъекцион. введении Иммуногенен при инъекцион. или оральном введении |
1998 1999 |
Статьи и публикации:
Современные модели развития науки
Пожалуй, наибольшее число сторонников, начиная с 60-х годов XX в. собрала концепция развития науки, предложенная американским историком и философом науки Томасом Куном. Отправным пунктом размышлений Т. Куна над проблемами эволюции научног ...
Гипотезы происхождения Земли и их обоснование
Современные гипотезы образования Земли и других планет Солнечной системы основаны на выдвинутой в 18в. И. Кантом (Германия) и независимо от него П. Лапласом (Франция) концепции образования планет из пылевого вещества и газовой туманности, ...
Шизогония.
Шизогония стадия бесполого размножения в жизненном цикле спорозойных (простейших паразитов), обитающих в печени или эритроцитах. Также характерна для одноклеточных, простейших (радиолярий, некоторых водорослей) и для отдельных грибов. При ...